como un tampón biológico común,tris (hidroximetil) aminometano(tris) no solo se usa ampliamente como solvente para ácidos nucleicos y proteínas, sino también como uno de los componentes principales de los tampones de electroforesis de proteínas. También puede producir una variedad de productos químicos y pesticidas, productos farmacéuticos, y es un intermediario importante para la preparación de surfactantes, aceleradores de vulcanización y algunos medicamentos. este artículo introducirá otra función de las microesferas cargadas con fármaco con funcionalidad zein modificada: tris.

como una macromolécula hidrófoba natural, la zeína tiene una amplia gama de fuentes, no es tóxica, no es inmunógena y tiene buena biocompatibilidad y biodegradabilidad. Es uno de los pocos biopolímeros hidrófobos que la FDA puede tomar por vía oral:

(2)los residuos de aminoácidos en la zeína transportan ciertos grupos polares (como ‐sh, ‐cooh, ‐nh3, y -oh), brindan la posibilidad de injertar diversas moléculas funcionales para sitios de reacción química y adaptarse al complejo y variado entorno humano.

por lo tanto, la zeína es un material portador de fármaco ventajoso. sin embargo, la proporción de aminoácidos que contienen azufre en la zeína es solo del 2,8%, la proporción de aminoácidos básicos es solo del 2,9% y la proporción de hidroxiaminoácidos es del 13,4%, lo que limita la selección de moléculas funcionales y el efecto de la modificación. . Para mejorar esto, los investigadores lo modificaron contris, incluyendo los siguientes pasos [1]:

(1) la zeína y el agente protector de amino dicarbonato de di-terc-butilo se disuelven en una solución acuosa específica de dimetilsulfóxido o etanol en una proporción de masa de 1: 1 ~ 1.5: 1, y se protegen de la luz a 25 ~ 40 ° C . la reacción se lleva a cabo durante 12 ~ 24 horas para obtener una solución de protección zein;

(2) bajo la protección del nitrógeno, agregue sal de carbodiimida, n-hidroxisuccinimida y tris (cas 77-86-1) a la solución de protección zein, y evite la reacción de luz a 25-40 ° C durante 12 ~ 24 horas. para obtener una solución de tris-zeína;

(3) bajo la protección del nitrógeno, agregando ácido clorhídrico concentrado a la solución de tris-zeína y evitando la reacción de luz a 25-40 ° C durante 6-8 h;

(4) ajustar el ph a 5.0 ~ 6.0, transferir a una bolsa de diálisis, centrifugar la solución retenida en la bolsa de diálisis y liofilizar para obtener tris-zeína;

(5) disolver el fármaco hidrófobo y la tris -zeína liofilizada en una solución acuosa de etanol en una proporción en masa de 1: 1 a 1:10; e inyectar ácido clorhídrico con un pH de 2.5 a 4.5 bajo agitación magnética. en la solución acuosa, después de la estabilización, el sobrenadante se centrifuga para obtener una microesfera cargada de fármaco;

(6) Modificación funcional de las microesferas cargadas con el fármaco: prepare por separado soluciones que contengan diferentes moléculas funcionales, disperse las microesferas cargadas con el fármaco en una solución que contenga moléculas funcionales, agite la reacción, centrifugue para eliminar el sobrenadante y obtenga una microesfera funcional que lleva el fármaco. las microesferas de fármaco tienen un tamaño de partícula de 100 ~ 300 nm y una eficacia de carga de fármaco de 81.48 ~ 86.01%, y la cantidad de injerto de las moléculas funcionales es 1.72 ~ 1.94 veces mayor que la de las microesferas de zeína no modificadas.

el acoplamiento de tris a zeína mejora significativamente las propiedades fisicoquímicas de la zeína. Las microesferas preparadas tienen una buena esfericidad, una distribución uniforme del tamaño de partícula, una alta eficiencia de carga del fármaco y son adecuadas para el suministro in vivo. esta investigación amplía la aplicación de zein en sistemas de administración de fármacos y tiene una buena perspectiva de aplicación en el campo de la medicina.

referencias

[1] microesferas cargadas de fármaco con funcionalidad zeína modificada con trimetilolamina, jiang yanbin, pang jiafeng, lu shan, li zhixian, y método de preparación. 2018, cn108403662a.