Recientemente, un equipo del centro de investigación de la diabetes en Columbia University, en colaboración con la escuela de medicina Astrazeneca y Mount Sinai, publicó un artículo importante en la revista internacional de células [1], identificando el mecanismo molecular por el cual la insulina modula el metabolismo de la glucosa y los lípidos metabolismo, también evaluaron varios sensibilizadores de insulina específicos, que pueden reducir significativamente el azúcar en la sangre, mientras que no contribuyen a los efectos secundarios de promover la formación de grasa. el nuevo medicamento puede reemplazar la metformina en el futuro.

La diabetes tipo 2 es una enfermedad crónica y en evolución que requiere tratamiento de por vida, incluyendo metformina, tiazolidindionas, sulfonilureas, inhibidores de la dpp-4 (vildagliptina, el intermediario 3-amino-1-adamantanol) y así sucesivamente. en enero de 2017, la universidad estadounidense de médicos (ACP) actualizó la guía de medicamentos orales para la diabetes tipo 2, confirmando una vez más el estado de primera línea de la metformina en el tratamiento de la diabetes. disminuye la glucosa en sangre pero no promueve la síntesis de grasa. Sin embargo, la metformina todavía tiene una serie de reacciones adversas gastrointestinales y contraindicaciones. por lo tanto, es necesario el desarrollo de nuevos medicamentos altamente tóxicos y poco tóxicos.

foxo, un subconjunto de la familia de proteínas forkhead, codifica por cuatro genes foxo1, foxo3, foxo4 y foxo6, respectivamente, en células de mamíferos. entre ellos, foxo1 es uno de los primeros miembros descubiertos cuya activación tiene dos funciones: inhibir la síntesis de grasa y aumentar la concentración de glucosa en sangre promoviendo la descomposición del glucógeno. cuando aumenta el azúcar en sangre, la insulina aumentará, inhibiendo así la función de foxo1, inhibiendo la degradación del glucógeno, disminuyendo la glucosa en sangre, pero también promoverá la síntesis de grasa. el fármaco ideal debe inhibir específicamente a foxo1 para que no aumente la glucosa en sangre sin afectar el efecto inhibidor de foxo1 sobre la síntesis de grasa.

en el estudio de hígados de ratón, los investigadores descubrieron que foxo1 regula el metabolismo de la glucosa hepática y la grasa a través de diferentes mecanismos: regula el metabolismo de las grasas uniéndose a su ligando, la proteína sin3a, y no hay otro ligando que regule el metabolismo de la glucosa. Posteriormente, los investigadores utilizaron tecnología de cribado de alto rendimiento, descartando 6000 compuestos que pueden atacar foxo1 humano a partir de 1 millón de moléculas pequeñas, y estos compuestos principales se incubaron con hepatocitos humanos, y finalmente descubrieron que dos compuestos principales inhiben significativamente que foxo1 promueva la glucogenólisis, mientras que no afecta su capacidad para inhibir la lipogénesis hepática.

en estudios posteriores, los investigadores están preparados para modificar adecuadamente estos compuestos y llevar a cabo ensayos clínicos, y creen que en un futuro cercano, traerán nuevos medicamentos con alta eficacia y bajos efectos secundarios para los pacientes con diabetes tipo 2. quizás, también reemplazará la posición de la metformina en el campo de la diabetes.

referencias

[1] langlet f, haeusler ra, lindén d, et al. la inhibición selectiva del equilibrio del activador / represor de foxo1 modula el manejo de la glucosa hepática. celular, 2017, doi: 10.1016 / j.cell.2017.09.045